О создании антиаритмиков на основе дитерпеновых алкалоидов участникам очередного заседания Президиума Российской академии наук, прошедшего 8 февраля 2011 года, рассказал председатель Уфимского научного центра РАН, директор Института органической химии УНЦ РАН академик Марат Юнусов. Учёный, кроме прочего, является обладателем двух патентов: «Противоаритмическое средство “Аллапинин” (Патент № 1335293 (1987) и «Способ получения бетулина и лупиола» (Патент РФ № 2270202 от 20.02.06).

Несмотря на успехи в разработке и применении новых антиаритмических препаратов, фармакотерапия нарушений ритма сердца остаётся сложной задачей. Академик Юнусов в своём докладе рассматреля некоторые вопросы, связанные с созданием антиаритмических средств на основе дитерпеновых алкалоидов.

Дитерпеновые аклкалоиды, отметил академик Юнусов, – одна из самых распространенных групп, которая с давних времен широко используется в народной медицине и вот уже на протяжении двух столетий привлекает внимание химиков и фармакологов. Основными источниками дитерпеновых алкалоидов в мире являются растения родов Аконит и Дельфиниум, широко распространенные в северном полушарии, в том числе России. В аконитах чаще встречаются С20–дитерпеновые алкалоиды, а в дельфиниумах С19–дитерпеновые алкалоиды.
Известно, что многие С19–дитерпеновые алкалоиды являются аритмогенами (вызывают аритмию). Дитерпеновый алкалоид аконитин используется фармакологами во всем мире для создания модели аритмии сердца (так называемая аконитиновая модель) и является одним из сильнейших растительных ядов (на уровне яда кобры).

«В результате многолетних совместных работ ботаников, химиков, фармакологов, – рассказал академик Юнусов, – нам удалось показать, что некоторые дитерпеновые алкалоиды и их производные являются уникальными противоаритмическими средствами. Полные доклинические испытания прошли 4 препарата: лаппаконитин (аллапинин), дезацетиллаппаконитин, бензоилгетератизин и азопелин. Каждый из них имеет свою специфику. Аллапинин успешно прошёл клинические испытания, и с 1987 года выпускается и используется в медицинской практике. Согласно мнению кардиологов, уникальные свойства аллапинина позволяют ему претендовать на роль препарата первого ряда при лечении определенных форм нарушений ритма сердца. Препарат постоянно входит в перечень важнейших жизненно необходимых лекарственных средств Минздрава РФ. Главный метаболит аллапинина – N- дезацетиллаппаконитин на большинстве моделей аритмии по активности не уступает аллапинину, но менее токсичен, обладает большей терапевтической широтой, превосходит аллапинин по быстроте развития антиаритмического эффекта. Однако по продолжительности действия метаболит значительно уступает аллапинину».

Другие антиаритмические средства на основе дитерпеновых алкалоидов, для которых завершены доклинические испытания, это: бензоилгетератизин, азопеллин и дезацетилаппаконитин. Азопеллин создан на основе алкалоида напеллина и является его 1-бензоильным производным. Азопеллин особенно эффективен при фибриляции сердца и служит хорошим антидотом при отравлении аконитином. Эффект бензоилгетератизина, подчеркнул академик Юнусов, наступает очень быстро – в момент введения, однако продолжительность его действия составляет 1,5 – 2 часа.

Как отметил академик Юнусов, все антиаритмики, полученные на основе дитерпеновых алкалоидов, являются хорошими антидотами при отравлении аконитином и подобными ему алкалоидами. Дитерпеновые алкалоиды, имеющие один и тот же скелет и близкую функцианализацию, могут обладать как аритмогеными, так и антиаритмическими свойствами. «Нами изучено около 200 дитерпеновых алкалоидов и их производных, выявлен ряд зависимостей структура – антиаритмическая (аритмогеная) активность. Выявленная зависимость позволяет целенаправленно получать из неактивных соединения с выраженной антиаритмической активностью», – сказал академик.

Антиаритмики на основе дитерпеновых алкалоидов весьма эффективны и нередко уникальны. С учётом выявленной зависимости «структура–активность», целесообразно создание эффективных антиаритмических средств на основе доступных алкалоидов, выделенных из растений рода дельфиниум, ибо эти растения легко вводятся в культуру, подчеркнул академик М. Юнусов.

Специалист в области электрофизиологии сердца академик Леонид Розенштраух в обсуждении научного сообщения академик М.С Юнусова отметил, что «Почти все препараты, о чем говорил докладчик, находятся в стадии предклинических испытаний. Практически лекарства создаются 20-30 лет, и мы, вероятно, их не дождёмся. Президент Медведев заявил, что хорошо бы в течение 5-6 лет перейти на отечественные препараты. За последние годы был внедрён в мировую практику всего лишь один противоаритмический отечественный препарат. Если будут исследоваться только препараты-блокаторы, то это вряд ли имеет перспективу».

Директор Института проблем химической физики РАН академик Сергей Алдошин остановился на проблеме скрининга в создании лекарств и препаратов, которую необходимо решить. «Мы можем провести доклинические или клинические испытания вместе с клиниками РАМН, но вынуждены за это платить деньги. Недавно созданы площадки для испытания лекарственных средств. Но они не имеют международных сертификатов. Необходимо создать единый скриннинговый центр с единым финансированием испытаний. В этом должно помочь создание нового отделения физиологии и фундаментальной медицины РАН».

С этим согласился и президент РАН, академик Юрий Осипов, отметивший в заключение, «Создание нового отделения должно продвинуть решение вопросов создания новых лечебных препаратов и их проверки».